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Métabolisation, excrétion et mécanisme de toxicité chez l’Homme


L’absorption, la distribution et le stockage du mercure dans l’organisme sont liés à l’espèce chimique en cause et aux propriétés physico-chimiques des composés, en particulier de leur solubilité. On différencie pour cette raison le devenir du mercure chez l’Homme pour les différents composés : le mercure métallique et inorganique, et le mercure organique.

Mercure métallique et mercure inorganique


Absorption

Sous forme de vapeur, le mercure élémentaire est rapidement et essentiellement absorbé par voie pulmonaire [9], le taux d’absorption alvéolaire étant classiquement évalué à 80% [2, 10]. Les quelques études portant sur l’absorption par voie orale du mercure métal ne rapportent pas de symptômes [11] et de nombreuses études concluent à un coefficient d’absorption par voie digestive négligeable, de l’ordre de 0,01% [11-13]. Par voie cutanée, le taux d’absorption du mercure métallique sous forme vapeur est faible, évalué à moins de 3% par certains auteurs [14]. La pénétration sous-cutanée du mercure métallique est une voie accidentelle régulièrement décrite chez des infirmières par blessures suite au bris de thermomètres à mercure [2]. En revanche, plusieurs observations ont montré des intoxications avec syndrome néphrotique par passage transdermique lors de l’application cutanée de crème ou savon éclaircissant contenant des sels de mercure inorganique [15-16]. Encore récemment, elles sont décrites dans des pays en voie de développement et dans certains pays industrialisés qui n’ont pas légiféré pour en interdire l’utilisation dans les produits cosmétiques [17-20]. Le taux d’absorption digestive des dérivés inorganiques, tels que le chlorure mercurique, suite à l’ingestion volontaire ou accidentelle peut aller jusqu’à 15%, et peut être à l’origine d’une intoxication aiguë [2]. L’inhalation de ces dérivés en milieu industriel est faible.

Transport et distribution

Le mercure élémentaire après absorption est distribué rapidement dans tous les organes [9], où il est rapidement oxydé en ion mercurique (Hg2+) lui permettant de se fixer sur des protéines sanguines et tissulaires ; il reste néanmoins échangeable expliquant l’action chélatrice de certains agents. Après exposition à des concentrations atmosphériques de mercure élémentaire comprises entre 0,1 et 0,2 mg/m3, 74 à 80% du mercure absorbé est retenu dans l’organisme avec une accumulation ciblée sur le rein [10, 21].

Le mercure inorganique se distribue de façon similaire dans tous les organes. L’accumulation des dérivés inorganiques dans le rein et le fœtus est plus faible que le mercure métallique, ce dernier étant plus lipophile. Les ions mercuriques formés se fixent sur les protéines plasmatiques et sont rapidement distribués dans le foie et le rein. Dans le rein, les ions mercuriques sont conjugués à des groupements thiol (-SH) de molécules endogènes pour être ensuite captés par les cellules épithéliales des tubules proximaux et des anses de Henlé, mais peu par les glomérules. Dans les cellules, il s’accumule dans les lysosomes, les mitochondries et les membranes cellulaires. Une partie importante du mercure inorganique se fixe sur une protéine aux propriétés similaires à la métallothionéine (MT), cette dernière semblant jouer un rôle protecteur en inhibant l’action toxique du mercure. [2]

A la différence de l’ion mercurique, le mercure métallique, du fait de son caractère très lipophile, traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et placentaire [22] avant d’être ionisé en Hg2+ sous l’action de catalases. Les ions mercuriques hydrophiles se retrouvent donc piégés dans les lysosomes, expliquant la neurotoxicité du mercure et sa longue demi-vie dans le cerveau. La demi-vie dans le rein et le cerveau semble corrélée aux taux particulièrement élevés de MT dans ces deux organes.

Excrétion

L’élimination du Hg° ou mercure inorganique est principalement rénale lors d’exposition prolongée, dans une moindre mesure, elle peut être biliaire (jusqu’à 40%), et plus faible par voie cutanée et salivaire ou dans les phanères [2]. Après le début de l’exposition, il existe une période de latence en relation avec le stockage progressif de mercure dans le rein. Par la suite, l’excrétion s’élève et atteint un plateau entre 10 jours et 6 mois. Le mercure inorganique est excrété sous forme ionisée ou fixée à des protéines. En cas d’exposition aux vapeurs de mercure, le mercure peut être excrété dans le lait maternel sous forme inorganique via l’albumine [23]. La demi-vie biologique du Hg° est comprise entre 40 et 90 jours.
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