 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d'enseignement 2017 sont à demander uniquement par les Nantais





télécharger 0.62 Mb.
titre Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d'enseignement 2017 sont à demander uniquement par les Nantais
page5/20
date de publication09.11.2017
taille0.62 Mb.
typeDocumentos
h.20-bal.com > documents > Documentos
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20

3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : INSERM U957
Nom et prénom du responsable du laboratoire : Dominique Heymann
4.Etudiant pressenti (s'il y a lieu)
5.Financement acquis
Si oui, continuez la saisie, si non, passez directement à l'étape 7 : Non
6.Projet de thèse (sera mise en ligne sur le site web de l'ED)
Saisir ou copier coller ci-dessous (limité à 2000 caractères espaces compris) : L'ostéosarcome est la tumeur osseuse maligne la plus répandue chez l'enfant avec plus de 15% des patients qui présentent des métastases pulmonaires au dignostic (Mirabello et al., Int J Cancer, 2009). Chez les patients sans métastase au moment du diagnostic, le traitement chirurgical en combinaison avec la chimiothérapie a entraîné un taux de survie à long terme de près de 70%. En revanche, pour les patients présentant des métastases il n'y a actuellement aucune option thérapeutique fiable à long terme (Zhu et al., Avant Oncol 2013). Le traitement de l'ostéosarcome métastatique reste donc un défi dans le cancer des os. Au cours des dernières années, un intérêt considérable pour la voie Hippo dans le domaine de la recherche sur le cancer s'est développé. La voie Hippo est constituée de kinases, MST1 MST2, qui phosphorylent et activent les kinases LATS1 LATS2 qui, à leur tour, phosphorylent les régulateurs de transcription YAP et TAZ. Ces deux facteurs qui possèdent un domaine d'activation de la transcription participent à la régulation de la prolifération cellulaire (Varelas et Wrana, Trends in Cell Biology, 2012). Ainsi, ces protéines qui ont un potentiel oncogène puissant sont exprimés à des niveaux élevés avec une forte localisation nucléaire dans un certain nombre de cancers. Les objectifs des travaux sont d'étudier le rôle de la voie Hippo dans la progression de l'ostéosarcome. Nous prévoyons de transfecter de manière stable des cellules d'ostéosarcome, avec le vecteur d'expression de YAP et avec shRNA contre YAP. L'effet de la surexpression ou de l'extinction de YAP sera étudié; 1) in vivo, en utilisant un modèle orthotopique chez des souris, sur la croissance tumorale, le remodelage osseux, l'angiogénèse et le processus de métastases pulmonaires, 2) in vitro sur la prolifération, l'apoptose, la migration et l'invasion.
Projet de thèse en anglais
(document facultatif destiné à un affichage bilingue des sujets sur le site de l'ED, limité à 2000 caractères espaces compris) : Osteosarcoma is the most prevalent malignant primary bone tumor of children. More than 15% of patients present clinically detectable pulmonary metastases (Mirabello et al., Int J Cancer, 2009). In patients without metastases at the time of diagnosis, surgical treatment in combination with chemotherapy has resulted in long-term survival rates that approach 70% at 5 years. In contrast, for patients with established metastases there is currently no reliable therapeutic option to provide long-term tumor control (Zhu et al., Front Oncol, 2013). Treating metastatic osteosarcoma thus remains a challenge in bone cancer. Over the past few years, considerable interest for the Hippo pathway has taken place within the cancer research community. In humans and mice, the pathway consists of the MST1 and MST2 kinases which phosphorylate and activate the LATS1 and LATS2 kinases, which, in turn, phosphorylate the transcriptional regulators TAZ and YAP. Those two latters possess a transcriptional activation domain and function as co-activators for a range of transcription factors, allowing them to direct cell proliferation and stem cell fate decisions (Varelas and Wrana, Trends in Cell Biology, 2012). Thus these proteins, which have potent oncogenic potential, are expressed at high levels with strong nuclear localization in a number of cancers, and their oncogenic potential is often associated with their interactions with TEADs. The aims of the works are to study the role of Hippo pathway in osteosarcoma progression. We plan to stably transfect osteosarcoma cells with YAP expression vector and with shRNA against YAP. The effect of YAP overexpression or KO will be study; 1) in vivo, using an orthotopic osteosarcoma mice model, on tumor growth, bone remodeling, angiogenesis and the lung metastasis process, 2) in vitro, on osteosarcoma proliferation, apoptosis, migration and invasion.

1. Sujet
Intitulé français du sujet de thèse proposé (limité à 120 caractères espaces compris) : Inactivation du gène PD-1 dans des lymphocytes T CD8+ spécifiques de mélanome pour l'immunothérapie anti-tumorale
Intitulé anglais du sujet de thèse proposé (facultatif) : Inactivation of PD-1 gene in melanoma specific CD8 T lymphocytes for anti-tumor immunotherapy
2. Encadrement
Nom et prénom du directeur de thèse (obligatoirement HDR) : LABARRIERE Nathalie
% d'encadrement (minimum 40%) : 100%
Mail du directeur de thèse : nathalie.labarriere@inserm.fr
Téléphone du directeur de thèse : 0228080241
3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : Equipe 3 "Réponses T anti-tumorales et immunothérapie"
Nom et prénom du responsable du laboratoire : Jacques Le Pendu
Nom et prénom du responsable de l'équipe : Nathalie Labarriere
4.Etudiant pressenti (s'il y a lieu)
5.Financement acquis
Si oui, continuez la saisie, si non, passez directement à l'étape 7 : Non
6.Projet de thèse (sera mise en ligne sur le site web de l'ED)
Saisir ou copier coller ci-dessous (limité à 2000 caractères espaces compris) : Parmi les stratégies d'immunothérapies anti-tumorales, le transfert adoptif de lymphocytes T spécifiques d'antigènes tumoraux (ACT) représente toujours une option pertinente, particulièrement dans le cadre de tumeurs immunogènes, comme le mélanome. L'efficacité thérapeutique du transfert adoptif peut encore être améliorée en optimisant les fonctions des lymphocytes T autologues transférés, notamment grâce à l'inactivation de récepteurs inhibiteurs des lymphocytes T tels que le récepteur PD-1. L'objectif principal de ce programme est d'inactiver le gène PDCD1 dans des lymphocytes T αβ CD8+ spécifiques de l'antigène de mélanome Melan-A. Ce projet, qui repose sur des observations et des technologies originales a pour but d'isoler dans un premier temps des lymphocytes T αβ CD8+ spécifiques de cet antigène de forte avidité fonctionnelle, à partir d'une procédure déjà en place dans l'équipe, puis d'inactiver l'expression du gène codant pour PD-1 (PDCD1) en utilisant la technologie CRISP/CAS9. Les lymphocytes d'intérêt seront ensuite sélectionnés en cytométrie de flux puis analysés de façon extensive en terme de phénotype et de fonctions. La spécificité de coupure du gène PDCD1 (effets « off-target ») sera également validée par séquençage complet du génome. Les fonctions anti-tumorales des lymphocytes ainsi modifiés seront enfin documentés in vivo, dans un modèle de souris immundéprimées (NSG) greffées avec des lignées de mélanome humaines exprimant PD-L1. Les résultats issus de ce programme permettront de démontrer la faisabilité de cette approche dans des lymphocytes T effecteurs humains et d'envisager l'utilisation de tels lymphocytes dans des essais de transfert adoptif chez des patients porteurs de mélanome.
Projet de thèse en anglais
(document facultatif destiné à un affichage bilingue des sujets sur le site de l'ED, limité à 2000 caractères espaces compris) : Among the growing arsenal of therapeutic strategies, adoptive cell transfer (ACT) of tumor-specific T cells still represents a relevant option, especially for immunogenic tumors such as melanoma. The clinical antitumor efficiency of these approaches should be further improved with tumor-specific T cells endowed with optimized functions and inactivated for immune check-point inhibitors such as PD-1. The main objective of this program is to knock out the PDCD1 gene in high-avidity human CD8+ ab T cells specific for the melanoma antigen Melan-A. This proposal, which is strongly supported by both original observations and approaches from the participating teams, will first aim at isolating high-avidity human melanoma-specific (Melan-A/HLA-A*0201) CD8+ αβ T cells (T cell clones and polyclonal T cell lines), using a robust sorting procedure and to silence PDCD1 gene expression in these T lymphocytes by using PDCD1-specific sgRNAs and CRISPR/Cas9 genome engineering tools. The modified T lymphocytes will be further selected by flow cytometry and fully characterized in terms of phenotype and functions. Although the low incidence of off-target effects already indicates that CRISPR/Cas9 technology exhibits a very high specificity for the targeted DNA sequences, the specificity of PDCD1 gene silencing approaches carried out in engineered human T cells will be further assessed through whole genome sequencing. The anti-tumor efficacy of these modified T lymphocytes will be finally documented in vivo in a model of immunodeficient mice (NSG) engrafted with a PD-L1 expressing human melanoma cell line. Results from this program should establish mandatory basis for novel ACT trials in melanoma patients relying on the generation and the characterization of engineered highly tumor-reactive human PD1neg CD8+ αβ T cell effectors.

1. Sujet
Intitulé français du sujet de thèse proposé (limité à 120 caractères espaces compris) : Exploration des fonctions immunosuppressives des ARNs non codants contenus dans les exosomes du Mélanome.
Intitulé anglais du sujet de thèse proposé (facultatif) : Role of noncoding RNAs from Melanoma cell-derived exosomes in tumor immune escape.
2. Encadrement
Nom et prénom du directeur de thèse (obligatoirement HDR) : Fradin Delphine
% d'encadrement (minimum 40%) : 80
Mail du directeur de thèse : delphine.fradin@inserm.fr
Téléphone du directeur de thèse : 0228080243
Le cas échéant
Nom et prénom du co-directeur (obligatoirement HDR) : Labarrière Nathalie
Mail du co-directeur : nathalie.labarriere@inserm.fr
3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : CRCNA : Réponses T anti-tumeurs et Immunothérapie
Nom et prénom du responsable du laboratoire : Le Pendu Jacques
Nom et prénom du responsable de l'équipe : Labarrière Nathalie
4.Etudiant pressenti (s'il y a lieu)
5.Financement acquis
Si oui, continuez la saisie, si non, passez directement à l'étape 7 : Non
6.Projet de thèse (sera mise en ligne sur le site web de l'ED)
Saisir ou copier coller ci-dessous (limité à 2000 caractères espaces compris) : Le mélanome est un cancer cutané dérivé de la transformation maligne des mélanocytes, cellules responsables de la pigmentation de la peau. Aujourd'hui, il est clairement reconnu que la progression tumorale est le produit d'une interaction dynamique entre les cellules tumorales et leur microenvironnement. Parmi les modes de communication intercellulaire, la sécrétion de nanovésicules appelées exosomes apparaît depuis plusieurs années comme un des acteurs majeurs. Les exosomes transportent des protéines, de l'ADN, des ARN messagers ou non codants (ncRNAs)..., pouvant impacter la fonction et le phénotype des cellules réceptrices. Bien que différentes données de la littérature aient mis en évidence le rôle des exosomes dans la progression du mélanome, les mécanismes moléculaires associés restent peu connus. Nous postulons que les ARNs non codants exportés par les exosomes du mélanome pourraient jouer un rôle clé dans l'échappement de la tumeur à la réponse immunitaire. Le premier objectif sera d'identifier le contenu en ncRNAs. Pour cela, nous utiliserons des puces GeneChip miRNA pour comparer le contenu en miRNAs (court ncRNA) et le séquençage haut débit pour le contenu en lncRNAs (long ncRNA), des exosomes de plusieurs lignées de mélanome au contenu des cellules mères. Nous validerons ensuite nos résultats par qPCR. Le deuxième objectif du projet sera d'étudier plus en détails les ncRNAs sur-représentés dans les exosomes du mélanome, et notamment le rôle qu'ils pourraient jouer dans l'échappement tumoral. Pour cela, nous invaliderons ces miRNAs par des approches siRNA-transfection et testerons leurs effets sur les lymphocytes T spécifiques du mélanome.
Projet de thèse en anglais
(document facultatif destiné à un affichage bilingue des sujets sur le site de l'ED, limité à 2000 caractères espaces compris) : Although specific immune responses are often amplified in melanoma patients, several mechanisms contribute to the failure of tumor antigen-specific T cell responses, inducing tumor escape. A large body of evidence points towards the established role of tumor-derived exosomes in promoting tumor escape. Exosomes, small membrane-bound vesicles secreted by many cell types, have recently been demonstrated to carry RNA and protein from cell to cell. This process has recently been shown to occur between Melanoma and cells in its microenvironment. The work proposed here seeks to delineate the role of exosomal content transferred from Melanoma-derived exosomes (MEXs) to specific T cells. We will focus on exosomal noncoding RNA content (miRNA and lncRNA) using whole RNA sequencing and miR arrays. We will further examine the ability of MEXs to alter Melanoma-specific T cell response, by evaluating T-cell proliferation, activation and cytokine profile. We will then investigate the molecular mechanisms used by the ncRNAs to modulate gene expression in T cells leading to altered immune functions. At last, we will validate the presence of relevant ncRNAs in serum-derived exosomes from melanoma patients.

1. Sujet
Intitulé français du sujet de thèse proposé (limité à 120 caractères espaces compris) : Application de la chimie click pour l'optimisation de la radio immunothérapie préciblée du cancer du sein triple négatif
Intitulé anglais du sujet de thèse proposé (facultatif) : Implementation of click chemistry for the optimisation of pre-targeted radioimmunotherapy of triple negative breast cancer
2. Encadrement
Nom et prénom du directeur de thèse (obligatoirement HDR) : Davodeau François
% d'encadrement (minimum 40%) : 100%
Mail du directeur de thèse : davodeau@nantes.inserm.fr
Téléphone du directeur de thèse : 0240080217
3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : UMR 892 INSERM/6299 CNRS équipe 13
Nom et prénom du responsable du laboratoire : Jacques Le Pendu
Nom et prénom du responsable de l'équipe : Michel Cherel
4.Etudiant pressenti (s'il y a lieu)
5.Financement acquis
Si oui, continuez la saisie, si non, passez directement à l'étape 7 : Non
6.Projet de thèse (sera mise en ligne sur le site web de l'ED)
Saisir ou copier coller ci-dessous (limité à 2000 caractères espaces compris) : Les approches de radioimmunothérapie (RIT) et d'imagerie nucléaire s'orientent vers des techniques de préciblage (PRIT), plus efficaces que les techniques initiales utilisant un vecteur radiomarqué. Le préciblage consiste à utiliser un anticorps (Ac) dont une des valences est dirigée contre un antigène tumoral (Ag) et la seconde contre un haptène. Ce vecteur bispécifique, injecté au patient se distribue dans l'organisme et se fixe à la tumeur. L'haptène radiomarqué injecté dans un second temps diffuse rapidement dans l'organisme et se fixe sur la seconde valence de l'Ac localisé à la tumeur. L'élimination rapide par filtration rénale de l'haptène radiomarqué limite la toxicité aux organes sains. Cette approche de PRIT reste perfectible du point de vue de l'efficacité de la fixation de l'haptène radiomarqué à l'Ac. En effet une fixation efficace permet à dose équivalente d'haptène radiomarqué d'accumuler des activités supérieures à la tumeur et donc d'améliorer l'efficacité du traitement. L'ingénierie des protéines permet de fonctionnaliser des Ac avec des fonctions de chimie click permettant une fixation covalente de la molécule radiomarquée présentant la fonction click complémentaire à celle de l'Ac. Cette réaction de couplage, très efficace in vivo, permet d'obtenir une activité tumorale satisfaisante en limitant les activités injectées comparativement au technique classiques. Le travail de thèse consistera à modifier un fragment d'anticorps Fab'2 recombinant spécifique de l'Ag CD138 pour permettre un couplage enzymatique d'une fonction click. Une molécule portant la fonction click complémentaire et une fonction de radiomarquage sera synthétisée. Les essais de PRIT seront réalisés dans sur des souris porteuses d'une tumeur CD138+. Les conditions de ciblages mises en place sur ce modele pourront être transférées pour le traitement de tumeurs mammaires spontanées CD138+ du chien afin d'obtenir une preuve de concept pertinente pour


1. Sujet
Intitulé français du sujet de thèse proposé (limité à 120 caractères espaces compris) : Mise au point d'une nouvelle formulation pour l'encapsulation des molecules BCS III
Intitulé anglais du sujet de thèse proposé (facultatif) : Development of new formulation encapsulating BCS III molecules
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20

similaire:

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Adresse de localisation de l'hébergement
«hébergements». IL permet au candidat de se situer par rapport à la marque Esprit parc national et de faire acte de candidature....

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Formulaire de candidature france Ukraine

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Calendrier universitaire 2016-2017 65 Emploi du temps 2016-2017 66...
«Centre d’études féminines et d’études de genre», a fêté ses quarante années de vie. Le «Centre d’études féminines» a été fondé à...

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\L’adhésion de la Turquie à l’Union Européenne
«mettre à jour» le dossier réalisé en janvier 2003 par Philippe Afonso, Baptiste Villenave et Florian Escudié elle n’évitera donc...

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Dossier complementaire
«Phare des Roches-Douvres», un documentaire sonore naviguant entre terre et mer. Ce thème est attractif pour le public bordelais...

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Calendrier 1er décembre 2014 : publication de l'appel à candidature

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Livres pour l’annee scolaire 2016-2017

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Une nouveauté dans le cvx info : le dossier
«Nous rendre indifférents […] de telle manière […] que nous désirions et choisissions uniquement ce qui nous conduit davantage à...

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Géographie 2016 2017

 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d\Test de compétence en chinois – 2017






Tous droits réservés. Copyright © 2016
contacts
h.20-bal.com