 Le dossier de candidature au contrat doctoral 2017, ainsi que le dossier de candidature pour une activité complémentaire d'enseignement 2017 sont à demander uniquement par les Nantais





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2. Encadrement
Nom et prénom du directeur de thèse (obligatoirement HDR) : Pr. Lagarce Frédéric
% d'encadrement (minimum 40%) : 50%
Mail du directeur de thèse : frederic.lagarce@univ-angers.fr
Téléphone du directeur de thèse : 02 41 35 5
% d'encadrement : 50%
OU
Nom et prénom du co-encadrant : Dr. Roger Emilie
% d'encadrement : 50%
Mail du co-encadrant : emilie.roger@univ-angers.fr
Téléphone du co-encadrant : 02 44 68 85 55
3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : Laboratoire MINT - Inserm U1066
Nom et prénom du responsable du laboratoire : Pr Jean-Pierre Benoit
4.Etudiant pressenti (s'il y a lieu)

5.Financement acquis
Si oui, continuez la saisie, si non, passez directement à l'étape 7 : Non
Souhaitez vous mettre ce financement au concours de l'ED : Oui
6.Projet de thèse (sera mise en ligne sur le site web de l'ED)
Saisir ou copier coller ci-dessous (limité à 2000 caractères espaces compris) : Selon la classification des nouvelles entités pharmaceutiques (BCS : Biopharmaceutics Classification System), les principes actifs de classe III présentent une haute solubilité dans les liquides aqueux et une faible perméabilité intestinale limitant leur biodisponibilité. La voie orale est la voie d'administration envisagée en premier lieu lors du développement pharmaceutique d'une nouvelle entité. En effet, la voie orale permet d'améliorer le confort et la qualité de vie du patient, et réduit les coûts du traitement (traitement à domicile, évite le recours à un personnel qualifié). Par conséquent, il est extrêmement important de trouver des solutions technologiques qui permettront d'administrer cette classe thérapeutique par voie orale. Dans ce but, un nouveau système de délivrance possédant de nouvelles propriétés physico-chimiques et biologiques sera développé. Dans un premier temps, une nouvelle formulation, basée sur de nouvelles idées, sera étudiée. Différentes molécules modèles possédant des propriétés différentes mais appartenant à la classe III seront encapsulées. La caractérisation physico-chimique ainsi que l'évaluation biologique seront ensuite évaluées. En fonction des résultats obtenus, une optimisation de la formulation dans le but de maximiser son interaction avec les milieux vivants sera envisagée. Enfin, si une formulation est mise au point, et si ses caractéristiques sont prometteuses, alors une étude in vivo complète de pharmacocinétique et de biodistribution sera effectuée.
Projet de thèse en anglais
(document facultatif destiné à un affichage bilingue des sujets sur le site de l'ED, limité à 2000 caractères espaces compris) : According to the classification of new pharmaceutical entities (BCS: Biopharmaceutics Classification System), class III active molecules are considered soluble in aqueous medium and poorly permeable through the intestinal barrier limited their oral bioavailability. Oral route is the first intended administration during pharmaceutical development of new molecule. Indeed, oral route can improve patient compliance and quality of life, and decrease treatment cost. By consequence, it is extremely important to find technology solution that permit to administer this therapeutic class by oral route. In this goal, a new delivery system with new physico-chemical and biological properties will be developed. Firstly, a new formulation, based on new ideas, will be studied. Models molecules with different properties and owned BCS class III will be encapsulated. The physico-chemical characterization and the biological evaluation will be evaluated. In function of obtained results, the optimization will be considered to improve the formulation interaction with human media. Finally, pharmacokinetic and biodistribution studies will be performed on the most promising formulation.

1. Sujet
Intitulé français du sujet de thèse proposé (limité à 120 caractères espaces compris) : Dérivés glycosaminoglycane mimétiques d'exopolysaccharides de bactéries marines et développement d'une stratégie pour le
Intitulé anglais du sujet de thèse proposé (facultatif) : Glycosaminoglycan mimetics from marine bacterial exopolysaccharides and innovative concepts for their structural elucidation
2. Encadrement
Nom et prénom du directeur de thèse (obligatoirement HDR) : Colliec-Jouault Sylvia
% d'encadrement (minimum 40%) : 40
Mail du directeur de thèse : Sylvia.Colliec.Jouault@ifremer.fr
Téléphone du directeur de thèse : 0240374093
Fax du directeur de thèse : 0240374071
Le cas échéant
Nom et prénom du co-directeur (obligatoirement HDR) : Pipelier Muriel
% d'encadrement : 30
Mail du co-directeur : Muriel.Pipelier@univ-nantes.fr
Téléphone du co-directeur : 0276645151
Fax du co-directeur : 0251125402
OU
Nom et prénom du co-encadrant : Zykwinska Agata
% d'encadrement : 30
Mail du co-encadrant : Agata.Zykwinska@ifremer.fr
Téléphone du co-encadrant : 0240374065
Fax du co-encadrant : 0240374071
3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : EM3B, Ecosystèmes Microbiens et Molécules Marines pour les Biotechnologies
Nom et prénom du responsable du laboratoire : Leroi Françoise
Nom et prénom du responsable de l'équipe : Leroi Françoise
4.Etudiant pressenti (s'il y a lieu)
5.Financement acquis
Si oui, continuez la saisie, si non, passez directement à l'étape 7 : Oui
Financeur : Ifremer/Pays de la Loire
Souhaitez-vous mettre ce financement au concours de l'ED : Oui
6.Projet de thèse (sera mise en ligne sur le site web de l'ED)
Saisir ou copier-coller ci-dessous (limité à 2000 caractères espaces compris) : Les polysaccharides sulfatés tels que les glycosaminoglycanes (GAG) jouent des fonctions essentielles dans la physiologie des tissus animaux. Ces molécules bioactives sont recherchées en tant que constituants de biomatériaux pour l'ingénierie tissulaire ou comme principes actifs pour le traitement et la prévention de pathologies majeures. Dans la recherche de nouvelles molécules bioactives produites selon des procédés biotechnologiques, les bactéries marines constituent un réservoir considérable de molécules. Ainsi, les exopolysaccharides (EPS) produits par ces bactéries sont une source renouvelable de molécules biocompatibles et biodégradables. Afin d'augmenter leurs propriétés GAG-mimétiques, les EPS natifs sont modifiés pour obtenir des dérivés de plus faible masse molaire et plus sulfatés. Ainsi, le but de la thèse est de répondre à deux questions principales: (1) quelle est la structure fine des dérives produits ? et (2) comment les modifications apportées à la molécules modulent sa bioactivité ? Pour répondre à ces questions, les motifs élémentaires (oligosaccharides) représentatifs de la molécule complexe seront produits via trois approches: (1) synthèse chimique de l'unité répétitive de l'EPS et de ses analogues, (2) dépolymérisation par voie chimique ou enzymatique de l'EPS natif et de ses dérivés et (3) modification (sulfatation) sélective par hémisynthèse. La caractérisation fine de motifs structuraux obtenus devrait aboutir à l'élucidation de la relation entre la structure du dérivé produit et sa bioactivité et ainsi, à l'obtention de fractions bioactives valorisables en santé humaine.
Projet de thèse en anglais
(document facultatif destiné à un affichage bilingue des sujets sur le site de l'ED, limité à 2000 caractères espaces compris) : Sulfated polysaccharides such as glycosaminoglycans (GAG) play essential functions in animal tissue physiology. These bioactive molecules are explored as constituents of biomaterials for tissue engineering applications or as active compounds to treat and prevent major diseases. In research of new bioactive molecules produced by biotechnological processes, bacteria from marine origin constitute a considerable source of molecules. In peculiar, exopolysaccharides (EPS) produced by these bacteria become a renewable source of biocompatible and biodegradable molecules. In order to enhance their GAG-like properties, native EPS are modified to obtain low-molecular weight and over-sulfated derivatives. The objective of the thesis is to answer to two main questions: (1) what is the fine structure of the derivatives obtained ? and (2) how the modifications affect the bioactivity of the molecule ? To answer to these questions, elementary units (oligosaccharides) of the complex molecule will be produced using three approaches: (1) chemical synthesis of the repeating EPS unit and its analogues, (2) chemical or enzymatic depolymerization of the native EPS and its derivatives and (3) selective modification (sulfation) by hemisynthesis. Deep analyses of different structural units obtained should lead to elucidation of the relation between the structure of the derivative and its bioactivity, and thus, to obtain bioactive fractions that can be used for human health purposes.


1. Sujet
Intitulé français du sujet de thèse proposé (limité à 120 caractères espaces compris) : Les vésicules extracellulaires portant le morphogène Shh : rôle dans les maladies métaboliques associées à l'obésité ?
Intitulé anglais du sujet de thèse proposé (facultatif) : Extracellular vesicles carrying the morphogen Sonic Hedgehog : role in metabolic pathologies associated with obesity
2. Encadrement
Nom et prénom du directeur de thèse (obligatoirement HDR) : LE LAY Soazig
% d'encadrement (minimum 40%) : 100
Mail du directeur de thèse : soazig.lelay@inserm.fr
Téléphone du directeur de thèse : 0244688581
3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : INSERM-U1063 SOPAM (Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques)
Nom et prénom du responsable du laboratoire : ANDRIANTSITOHAINA Ramaroson
Nom et prénom du responsable de l'équipe : ANDRIANTSITOHAINA Ramaroson
4.Etudiant pressenti (s'il y a lieu)
5.Financement acquis
Si oui, continuez la saisie, si non, passez directement à l'étape 7 : Non
6.Projet de thèse (sera mise en ligne sur le site web de l'ED)
Saisir ou copier coller ci-dessous (limité à 2000 caractères espaces compris) : Les vésicules extracllulaires (VE), vésicules membranaires dérivées de la membrane plasmique, sont aujourd'hui reconnues comme de véritables vecteurs d'informations biologiques, capables d'agir à distance sur différents organes. Ces VE véhiculent de nombreuses protéines parmi lesquelles on retrouve des morphogènes tel Sonic Hedgehog (Shh). Ce morphogène associé aux VE (VEShh+) est fonctionnel, et capable d'induire une signalisation dans des cellules cibles comme en témoigne les nombreux travaux de notre laboratoire montrant le potentiel pro-angiogénique de VEShh+. En outre, nos récents travaux ont démontré la capacité de ces VEShh+ à inhiber la différenciation adipocytaire, via une voie de signalisation Hedgehog non-canonique impliquant l'activation de l'« AMP-activated protein kinase » (AMPK). Compte tenu du rôle clé de régulateur énergétique que joue l'AMPK au niveau de l'organisme, notamment en favorisant l'oxydation des lipides, son activation pourrait induire des effets bénéfiques dans un contexte de surcharge pondérale. L'objectif de ce projet de thèse est d'évaluer les effets métaboliques induit par l'injection des VEShh+ à des modèles murins d'obésité. Ce projet sera basé sur le développement d'un modèle cellulaire permettant la production de VE portant ou non le morphogène Shh et l'étude de leurs effets métaboliques au niveau de l'organisme murin par mesure du métabolisme des animaux in vivo, complété par des études histologiques et cellulaires. Les résultats obtenus permettront de conclure  à l'intérêt potentiel des VEShh+ comme vecteurs à visée thérapeutique dans le contexte des maladies métaboliques associées à l'obésité.

1. Sujet
Intitulé français du sujet de thèse proposé (limité à 120 caractères espaces compris) : Vésicules extracellulaires et de Nlrp3 dans les phénomènes inflammatoires associés au syndrome métabolique
Intitulé anglais du sujet de thèse proposé (facultatif) : Extracellular vesicle bearing Nlrp3 : role in inflammation associated with metabolic syndrome
2. Encadrement
Nom et prénom du directeur de thèse (obligatoirement HDR) : ANDRIANTSITOHAINA Ramaroson
% d'encadrement (minimum 40%) : 100
Mail du directeur de thèse : ramaroson.andriantsitohaina@univ-angers.fr
Téléphone du directeur de thèse : 0244688580
3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : INSERM-U1063 SOPAM (Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques)
Nom et prénom du responsable du laboratoire : ANDRIANTSITOHAINA Ramaroson
Nom et prénom du responsable de l'équipe : ANDRIANTSITOHAINA Ramaroson
4.Etudiant pressenti (s'il y a lieu)
5.Financement acquis
Si oui, continuez la saisie, si non, passez directement à l'étape 7 : Non
Souhaitez vous mettre ce financement au concours de l'ED : Oui
6.Projet de thèse (sera mise en ligne sur le site web de l'ED)
Saisir ou copier coller ci-dessous (limité à 2000 caractères espaces compris) : Nlrp3 (nucleotide-binding domain and leucine rich repeat containing family pyrin domain containing 3) fait partie du complexe inflammasome participant à la production de cytokines inflammatoires comme l'IL-1beta et l'IL-18. Lors de l'athérosclérose ou du diabète de type 2, les perturbations métaboliques telles que l'hyperlipidémie et/ou l'hyperglycémie activent Nlrp3 et ainsi la production d'IL-1beta. Dans le cas de l'athérosclérose, l'activation de cette voie conduit à l'accélération de la formation de la lésion athéromateuse et participe à la rupture de la plaque. Dans le cas du diabète, l'augmentation de l'insulinémie est associée à l'activation de l'inflammasome, participant la destruction des cellules beta du pancréas et la progression de la pathologie. Par ailleurs, il existe une association entre une augmentation de vésicules extracellulaires circulantes et l'apparition d'athérosclérose et/ou l'augmentation de l'incidence du diabète. Ce projet a pour but d'évaluer la contribution de Nlrp3 véhiculée par les vésicules extracellulaires, microparticules ou exosomes, dans la physiopathologie de l'athérosclérose et de l'inflammation métabolique. Il s'agit de vérifier que Nlrp3 peut être véhiculé par les vésicules extracellulaires à partir des macrophages activés. Le potentiel de ces vésicules à véhiculer les informations inflammatoires sera analysé sur la fonction endothéliale et l'infiltration macrophagique dans le tissu adipeux. La signification physiopathologique de ces vésicules sera étudiée dans des modèles animaux d'obésité et d'athérosclérose. Enfin, nous testerons l'hypothèse des vésicules portant Nlrp3 comme des biomarqueurs potentiels de l'évolution de l'athérosclérose et l'augmentation des risques métaboliques chez les patients atteints de syndrome métabolique. Ce projet apportera des données moléculaires, cellulaires et intégratives permettant d'évaluer la contribution de Nlrp3 associé aux vésicules extracellulaires dans le cadre de l'athérosclérose.
1. Sujet
Intitulé français du sujet de thèse proposé (limité à 120 caractères espaces compris) : Arythmies et mort subite : étude du rôle des facteurs de transcription iroquois à l'aide de cellules iPS
2. Encadrement
Nom et prénom du directeur de thèse (obligatoirement HDR) : Lemarchand Patricia
% d'encadrement (minimum 40%) : 50%
Mail du directeur de thèse : patricia.lemarchand@univ-nantes.fr
Téléphone du directeur de thèse : 0228080133
% d'encadrement : 50%
OU
Nom et prénom du co-encadrant : Gaborit Nathalie
% d'encadrement : 50%
Mail du co-encadrant : nathalie.gaborit@univ-nantes.fr
3.Laboratoire d'accueil
Intitulé (avec identification de l'équipe s'il y a lieu) : l'institut du thorax - UMR Inserm 1087/CNRS 6291 (équipe 7)
Nom et prénom du responsable du laboratoire : Le Marec Hervé
Nom et prénom du responsable de l'équipe : Lemarchand Patricia
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